阿尔兹海默症AD最新研究进展（2026年8月）
阿尔茨海默病（AD）是全球发病率最高的神经退行性疾病，也是老年痴呆的首要致病元凶。全球痴呆患者总数已突破 5500 万，其中 60%~70% 为阿尔茨海默病患者；伴随全球老龄化进程加速，到 2050 年这一患病人数预计将暴涨至 1.5 亿。
如今临床现有全部治疗手段仅能短暂缓解记忆力衰退、情绪异常等表面症状，完全无法阻断大脑持续的神经损伤与疾病进展。近两年大火的 β-淀粉样蛋白（Aβ）靶向单抗虽能清除脑内淀粉斑块，但仅能带来有限认知改善，还极易诱发脑水肿、颅内微出血等严重脑部不良反应，安全性短板限制大范围临床应用。本篇我们汇总近期关于AD相关研究，一共大家参考学习：
【1】Nat Genet：大脑免疫细胞“卫队”被发现！特定亚群或为阿尔茨海默病提供天然防御
2026-08-19报道，日前，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Plasticity of human microglia and brain perivascular macrophages in aging and Alzheimer’s disease”的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究发布了一项迄今规模最大的脑髓系细胞单细胞图谱研究。文章中，他们整合了1607名捐献者的前额叶皮层样本，覆盖从健康衰老到重度AD病理的全谱系，总计分析832505个髓系细胞（含小胶质细胞和血管周巨噬细胞），定义了6个亚类、13个转录组亚型。
这份超高分辨率的“细胞身份证”不仅描绘了随年龄和病理变化的动态轨迹，更锁定了一个随AD进展显著扩增、且富含AD遗传风险基因的疾病相关小胶质细胞亚型（DAM）。该亚型高表达GPNMB，具备增强的吞噬能力，而MITF被确认为维持该状态的必需上游调控因子。更重要的是，细胞间互作分析优先筛选出APOE–SORL1与APOE–TREM2这两对随疾病进展显著变化的信号组合，后续的人源组织与小鼠模型实验一致表明，该亚型的神经保护效应严格依赖TREM2信号通路。
原文：doi：10.1038/s41588-026-02716-6
【2】阿尔茨海默病新曙光！Alzheimers Res Ther：3.8万次磁脉冲，精准唤醒“待机”的大脑
2026-08-24报道，最近，一项发表于Alzheimers Res Ther的临床研究（简称CMES-AD）提出了一个新思路：通过精准电磁刺激，给大脑来一次重启。
传统脑刺激有点像在市中心随便找块空地施工，碰运气的成分不小。而这项研究的第一步，是为每位患者制作一张专属的施工蓝图。研究人员先根据每位患者的结构磁共振成像，在楔前叶区域划定一个3乘3的刺激网格，然后借助导航下的经颅磁刺激同步脑电图技术，逐一测试每个点位的神经反应。他们特别关注信号能否高效传播到额叶内侧和双侧颞叶，这些区域与记忆的编码和提取息息相关。最终选定的靶点，是信号传播最强、空间最稳定的那一个。这套流程把刺激从经验性定位升级为证据驱动定位，让每一次脉冲都有据可依。
研究计划招募约70名轻度阿尔茨海默病患者，按1:1:1分为三组：联合刺激组（间歇性θ爆发式磁刺激加70赫兹经颅交流电刺激）、单磁刺激组（磁刺激加假交流电刺激）和双假刺激组。
治疗分为两个阶段。前2周是强化期，每天做一次，每周做5天。后22周是维持期，每周做一次。全程一共32次治疗，累计超过3.8万次磁脉冲。
如果研究结果达到预期，它将为阿尔茨海默病患者提供一种无创、便捷、可长期进行的干预方式。不需要住院，不需要手术，通过精准调节关键脑网络的功能，争取延缓疾病的进展。
更值得关注的是，这项技术未来还有可能与现有的药物联合使用，形成多管齐下的治疗策略。对于无数正面临记忆流失的患者和家庭来说，这无疑是一个值得密切关注的方向。
原文：doi:10.1186/s13195-026-02145-x
【3】《Cell》发现巨噬细胞保护大脑免受阿尔茨海默病侵害
2026-08-22报道，2026年8月14日，华盛顿大学Marco Colonna团队（Yue Wu为第一作者）在Cell 在线发表题为“Brain perivascular macrophages regulate endothelial cell function via a cMAF-dependent transcriptional program in mouse and human”的研究论文，该研究通过单细胞多组学分析，首次鉴定出cMAF（编码为Maf的转录因子）是CD163⁺ BAMs表型的关键调控因子，并揭示了其在阿尔茨海默病中的保护作用。
该研究目前主要在转基因小鼠模型和人类尸检样本中建立关联，cMAF-IGF1轴作为治疗靶点的可行性仍需在AD患者中进行前瞻性验证。此外，BAMs在人体中的异质性和可及性也是临床转化面临的挑战。
尽管如此，这项研究为AD和脑血管疾病提供了全新的治疗策略：它首次将cMAF确立为CD163⁺ BAMs的核心转录调控因子，并揭示了cMAF-IGF1轴在维持脑血管健康和对抗AD中的保护作用。对于目前缺乏有效疾病修饰疗法的AD患者而言——尤其是APOE4携带者这一高风险群体——靶向cMAF-IGF1轴可能代表一种全新的治疗方向：通过增强CD163⁺ BAMs的保护性功能，改善脑血流和Aβ清除，从而延缓疾病进展。正如研究者所言，针对血管周围巨噬细胞中的cMAF进行干预，可能为神经退行性疾病和脑血管疾病提供新的治疗策略。
原文：cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00875-5
【4】Nat Genet：基因一把双刃剑！PLCG2 功能缺失，让阿尔茨海默病风险翻10倍
2026-08-19 报道，近日，发表于《Nature Genetics》的研究，来自东芬兰大学牵头的多国科研团队揭示了PLCG2 基因的双面效应：该基因的极罕见功能丧失（LoF）变异，能够将阿尔茨海默病患病风险提升近十倍，这一风险效应在复杂神经退行性疾病中十分突出。长久以来，PLCG2编码的磷脂酶 Cγ2（PLCγ2）被广泛视作大脑小胶质细胞的核心信号分子，此前已有研究发现PLCG2的 P522R 功能增强变异，能够起到神经保护作用，降低阿尔茨海默病发病风险；而这项新研究撕开硬币的另一面，并非所有PLCG2变异都具备保护效果，一旦基因发生功能丧失型突变，就会成为推动疾病发生的重要推手。
从临床转化角度来看，PLCG2如同一把双刃剑：功能增强的 P522R 变体降低患病风险，功能丧失变异大幅抬高发病风险，这提示提升 PLCγ2 酶活性，有机会成为阿尔茨海默病高危人群的预防性干预方向。未来可以以此为靶点开发小分子激动剂或者基因调控手段，保护突触完整性，遏制早期病理蛋白累积。
不过从靶点发现到真正落地临床干预，依旧要跨越漫长的转化鸿沟，还要评估小胶质细胞与神经元中 PLCγ2 的不同功能，权衡给药带来的全身副作用。但不可否认，这项工作补齐了阿尔茨海默病遗传机制的关键拼图，让我们向着理解、干预这一老龄化时代的顽疾，又迈出扎实一步。
原文：doi：10.1038/s41588-026-02709-5
【5】FDA批准乐意保®（仑卡奈单抗）皮下自动注射剂型用于早期阿尔茨海默病（老年痴呆）治疗
2026-08-06报道，2026年7月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准仑卡奈单抗（lecanemab-irmb）每周一次皮下自动注射制剂（中文商品名：乐意保®；美国商品名：LEQEMBI IQLIK®）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于早期阿尔茨海默病的初始给药治疗。据卫材株式会社（Eisai）与渤健公司（Biogen）联合发布的公告，这标志着乐意保®成为全球首个、也是目前唯一获批可支持患者在家中完成初始给药与长期维持治疗的抗淀粉样蛋白疗法。
乐意保®（Leqembi）是靶向 Aβ 原纤维的人源化单克隆抗体，2023 年 7 月获 FDA 完全批准，是 20 年来首个获完全批准的阿尔茨海默病药物。其静脉注射剂型已在全球 50 余国获批上市；中国皮下注射剂型上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评。
2023年1月，仑卡奈单抗静脉注射在美国获批上市（加速批准），实现全球首批；同年7月再获 FDA 完全批准，成为 20 年来首个获完全批准的阿尔茨海默病药物，并入选《时代》杂志"年度最佳发明"。2025年8月，其皮下自动注射剂型获FDA批准用于维持治疗，同年10月6日在美国上市；如今起始（初始）治疗适应症正式落地，完成了"居家治疗闭环"的最后一块拼图。
获批的初始给药方案为 500 毫克/周，分两次、每次 250 毫克皮下注射，单次注射时长约 15 秒。在从初始治疗到维持治疗的整个疗程中，患者可根据需要灵活选择静脉输注或皮下注射，也可在两种方式间切换，显著提升用药的便捷性与灵活性。
对早期阿尔茨海默病患者的临床意义：81.4%，一个被长期数据支撑的信号
早期阿尔茨海默病，指因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆，是干预的"黄金窗口"。在"早"与"久"之外，一组数据正在重塑人们对早期治疗的信心——
Clarity AD 长期扩展研究（OLE）的最新结果表明，在持续规范治疗 4 年后，仍有高达 81.4% 的患者维持在"轻度认知障碍或轻度痴呆"这一疾病最早期阶段。需要特别说明的是：4 年（48 个月）是目前已公布随访数据中随访时间最长的真实世界研究节点，相关研究仍在进行、更长时间的获益数据仍在持续累积，因此这一比例应理解为"截至目前最长随访下的结果"，而非疗效的上限。
换句话说，超过八成患者在整整四年间，把病程"停"在了最轻、也最值得争取的窗口里。早期之所以关键，正因为这是干预效果最好、也最该被"按住"的阶段——这一阶段拖得越久，患者"还能认人、还能自理、还能参与家庭生活"的年份就越多。
【6】喷鼻即可治老年痴呆？J Neuroinflammation：基因改造囊泡重塑小胶质细胞代谢，攻克阿尔茨海默病给药难题
2026-07-23报道，近期广东医科大学团队在 Journal of Neuroinflammation 刊发重磅成果，团队依靠基因编辑改造小胶质细胞，提取大细胞外囊泡（LEVs）经鼻腔给药，在 AD 模型小鼠中同步实现认知修复与脑内淀粉样斑块清除，为阿尔茨海默病无创治疗开辟全新通路。
该研究的核心靶点为去乙酰化酶SIRT2，既往多项研究证实，阿尔茨海默病患者脑组织内SIRT2表达显著上调，该基因的遗传多态性也会提升患病风险；抑制或敲除SIRT2可缓解模型动物脑内病理损伤、改善认知，但传统小分子 SIRT 抑制剂存在两大致命缺陷：一是穿透血脑屏障效率极低，难以在脑组织达到有效药物浓度；二是作用缺乏特异性，会干扰全身外周组织代谢，诱发持续性炎症副作用。
这项工作首次把SIRT2调控、囊泡亚型功能差异、小胶质细胞代谢重编程三大独立研究方向串联，搭建完整阿尔茨海默无创无细胞治疗逻辑。大、小囊泡疗效天差地别的根源在于分子货物完全不同，天然 LEVs 自带代谢调控储备，SIRT2敲低进一步富集乙酰化代谢酶、应激修复相关分子，而 SEVs 无此类功能特征；给药方式上，鼻腔递送规避血脑屏障这一传统药物递送最大阻碍，操作简单、可长期重复给药，适配老年患者长期干预需求。对比小分子抑制剂、病毒基因疗法，该方案属于无细胞制剂，不存在基因整合突变、全身脱靶炎症风险，安全性优势突出，契合当下痴呆鼻喷疗法的研发热潮。
当然该成果仍处于动物实验阶段，距离人体临床转化还有多重待解决问题：囊泡组分存在异质性、发挥疗效的核心乙酰化蛋白尚未精准锁定，长期鼻腔给药对黏膜、全身脏器的安全性也需系统验证，但 “修复小胶质细胞代谢” 这一全新治疗思路，为阿尔茨海默病、帕金森等各类神经退行性疾病提供了前所未有的研发新赛道。
原文：doi：10.1186/s12974-026-03956-3
