肥胖症相关研究最新进展（2026年9月）
【1】为什么控糖之后还是瘦不下来？Sci Adv：果糖会重塑小肠结构，助推糖脂饮食协同致胖
2026-09-11报道，日前，发表在《Science Advances》上题为Intestinal fructose catabolism promotes obesity and insulin resistance via ileal lacteal remodeling的研究，来自加州大学欧文分校的科研团队，揭示了果糖促进肥胖的一条出人意料的全新通路。该研究告诉我们，果糖致胖并不仅仅来源于自身所含的热量，它还可以重塑小肠的微观解剖结构，直接上调机体对膳食脂肪的吸收能力，放大代谢损伤。
研究拆解出完整的因果链条：当小肠无法完成果糖分解时，未被代谢的果糖会流向消化道下游，驱动肠道微生物群落发生重塑。研究开展的粪便移植实验证实，发生改变的肠道菌群会降低回肠绒毛内巨噬细胞的数量，而这类巨噬细胞是维持回肠中央乳糜管正常发育与形态的关键细胞。一旦巨噬细胞数量下降，回肠的中央乳糜管就会出现长度缩短，脂肪吸收的结构基础遭到破坏，最终直接削弱膳食脂肪吸收效率。
当然该研究的证据全部来自小鼠模型，目前还不能直接简单推演到人类身上。人体肠道是否存在完全一致的调控通路，靶向抑制肠道Khk‑C能否安全降低人体脂肪吸收、改善代谢状态，都还需要后续人体队列和临床试验进一步验证。但它刷新了我们看待果糖危害的认知：果糖不只是单纯提供热量的甜味物质，它还能够改造小肠微观结构，为膳食脂肪吸收 “创造条件”，糖脂协同伤害的背后，肠道的结构重塑是不可忽略的一环，也为肥胖、胰岛素抵抗的干预开辟了肠道菌群、回肠乳糜管、肠道果糖代谢酶等全新潜在靶点。
原文： DOI: 10.1126/sciadv.aec0481
【2】Hepatology：香港中文大学黄炜燊等发现新肥胖定义扩大了MASLD肥胖人群，却未改善肝脏事件预测
2026-08-04报道，2026年7月27日，香港中文大学黄炜燊，江碧珊，南方医科大学孙剑和延世大学Seung Up Kim共同通讯在Hepatology在线发表题为Implications of new obesity definitions in the classification and outcomes of patients with MASLD的研究论文。
该研究旨在评估这些框架下的肥胖比例及其与肝脏相关事件（LREs）的关联。作者分析了来自跨国振动控制瞬时弹性成像（VCTE）-Prognosis队列中12,583例代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的数据。肥胖使用三个框架定义：仅BMI；欧洲肥胖研究协会（EASO）标准（BMI定义的肥胖或超重且腰围身高比[WHtR] ≥0.5并伴有合并症）；以及Lancet委员会标准（BMI定义的肥胖且≥1项人体测量指标升高，或≥2项人体测量指标升高，或BMI ≥40 kg/m²）。
BMI定义的正常体重、超重和肥胖的LRE发生率分别为每千人年2.4（95% CI 1.5-3.7）、3.4（95% CI 2.6-4.5）和5.2（95% CI 4.3-6.3）。总体而言，20.4%和34.1%的患者未被BMI分类为肥胖，但符合EASO和Lancet定义下的肥胖标准。
这些新分类的肥胖组与其非肥胖对应组相比，LRE风险未增加（EASO的调整亚分布风险比[aSHR] 1.15 [0.64-2.08]；Lancet的0.75 [0.42-1.34]），发生率分别为每千人年2.9（95% CI 1.9-4.3）和2.7（95% CI 1.8-3.9）。仅当WHtR接近0.6时，LRE风险才显著增加。
综上，新肥胖定义扩大了肥胖人群，但并未比单独BMI改善LRE预测。更高的腰围阈值值得进一步评估。
原文：journals.lww.com/hep/10.1097/HEP.0000000000001827
【3】Nat Metab：中南大学肖扬/刘峰揭示肠道免疫“叛变”肥胖新机制
2026-08-26报道，
2026年8月19日，中南大学肖扬、刘峰共同通讯在Nature Metabolism（IF=27.5）在线发表题为Intestinal cGAS–STING–IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice的研究论文。
该研究首次揭示了肠道先天免疫 cGAS–STING–IFN 信号通路如何通过「镇压」特定益生菌及其抗肥胖代谢物，从而促进肥胖发生，并证实肠道来源的吲哚-3-乙酸（IAA）具有显著的减重和改善代谢的疗效，为肥胖及相关代谢疾病的防治开辟了全新的「肠-免疫-脂肪」靶向策略。
该研究表明，肠道cGAS（一种关键DNA传感器）作为连接肠道免疫与全身代谢的调控因子。在肥胖的人类和雄性小鼠肠道中，cGAS信号被激活，导致I型干扰素产生增加和肠道细胞免疫活性增强。引人注目的是，在肠上皮细胞中特异性敲除cGAS可增强能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖并改善代谢健康。
这些效应依赖于肠道菌群，特别是鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus）及其代谢产物吲哚-3-乙酸（IAA），后者可促进脂肪产热。研究结果将肠道cGAS定位为通过肠道-脂肪信号驱动肥胖的关键因子，并提示靶向肠道cGAS-微生物群IAA轴可能为对抗肥胖及相关代谢疾病提供有前景的策略。
原文：nature.com/articles/s42255-026-01562-4
【4】JCI：哈尔滨医科大学马建/耿峰合作提出靶向Menin抑制肠道脂质吸收改善肥胖新策略
2026-08-18 报道，2026年8月11日，哈尔滨医科大学马建、耿峰共同通讯在Journal of Clinical Investigation在线发表题为Inhibiting menin attenuates high-fat diet-induced weight gain by limiting intestinal lipid absorption in mice的研究论文。
该研究首次证明，通过抑制肠道上皮细胞中的menin，可以强制启动脂质降解，显著减少膳食脂肪向血液循环的输送，从而为治疗肥胖及相关代谢疾病开辟了一条全新的组织特异性路径。
该研究结果确定了menin是肠道脂质代谢的调控因子，并提示menin抑制可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗策略。
原文：jci.org/articles/view/202709
【5】胖人免疫治疗效果更好？《Nature》揭示肠道菌群才是幕后推手
2026-07-14报道，2026年7月8日，加拿大麦吉尔大学Daniela F. Quail团队在Nature 在线发表题为Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy的研究论文，该研究用12种小鼠饮食模型把这个谜题拆开了。
这项研究把“BMI-ICI疗效”这个流行病学关联背后的机制拆清楚了——不是胖本身有用，而是胖背后的饮食-菌群-代谢物轴在起作用。对临床来说，这意味着不一定非要让患者变胖，而是可以通过饮食干预+FMT或特定菌株补充来模拟这种“有利的菌群状态”，从而增敏免疫治疗。
原文：nature.com/articles/s41586-026-10750-x
【6】Nat Metab：香港大学团队发现中性粒细胞蛋白酶抑制内脏脂肪产热，为肥胖治疗提供新思路
2026-09-02 报道，
2026年8月31日，香港大学李嘉诚医学院何丽莊 (Ruby L.C. Hoo) 教授团队在 Nature Metabolism（IF=27.5）在线发表题为Neutrophil serine proteases inhibit thermogenic capacity of visceral white adipose tissue的研究论文。
该研究发现，中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶 NE 和 PR3 可抑制内脏白色脂肪棕色化和产热；敲除或药理抑制 NE 则可恢复内脏脂肪产热能力、增加能量消耗并减少内脏脂肪积累。该发现揭示了内脏脂肪难以棕色化的新机制，并提示临床已有的 NE 抑制剂 sivelestat 具有用于肥胖治疗的潜在再利用价值。
该研究揭示了中性粒细胞—NSP 轴抑制内脏脂肪产热的新机制，并提示 NE 抑制剂 sivelestat 可能具有肥胖及相关代谢疾病治疗的再利用潜力。
原文：nature.com/articles/s42255-026-01598-6
