全球肥胖相关研究最新进展（2026年10月）
① NEJM：新型“三靶点”减重药物，80周平均减重最高达25%
2026年9月29日｜随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验
英文标题： Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity
这项发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的Ⅲ期临床试验，评估了瑞他鲁肽（retatrutide）对肥胖成人的减重效果及安全性。该药物同时作用于GIP、GLP-1和胰高血糖素受体，研究共纳入2339名不伴糖尿病的肥胖成人，随机接受每周一次不同剂量的瑞他鲁肽或安慰剂，治疗持续80周。
研究结果显示，4 mg、9 mg和12 mg组平均体重分别下降17.6%、23.7%和25.0%，安慰剂组下降3.9%。研究还观察了合并膝骨关节炎患者的疼痛变化，以及合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的呼吸暂停低通气指数。瑞他鲁肽组在相关指标上也显示出改善。最常见的不良事件为胃肠道反应。
研究意义： 这项研究的价值不只是体重下降幅度较大，还在于同时观察了肥胖相关并发症的变化。但瑞他鲁肽仍属于研究中的药物，不能把试验结果等同于已获批药物的日常使用效果；不同剂量、停药后体重变化及长期安全性仍需综合评估。
原文：DOI: 10.1056/NEJMoa2604169
② The Lancet：肥胖合并2型糖尿病患者使用瑞他鲁肽，80周体重下降最高18.8%
发表日期：2026年10月10日｜多国、多中心、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验
英文标题： Retatrutide in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes (TRIUMPH-2): A Double-Blind, Parallel-Group, Randomised, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial
与上一项针对不伴糖尿病肥胖人群的研究不同，这项发表于《柳叶刀》（The Lancet）的Ⅲ期试验专门评估了肥胖合并2型糖尿病患者使用瑞他鲁肽的效果。研究在8个国家的92个医疗和研究中心开展，共随机纳入1152名患者。受试者接受每周一次4 mg、9 mg或12 mg瑞他鲁肽，或安慰剂，主要评价80周时的体重变化。
结果显示，4 mg、9 mg和12 mg组平均体重分别下降11.9%、16.8%和18.8%，安慰剂组下降5.1%。与安慰剂相比，各剂量组体重变化差异均具有统计学意义。研究还报告了血糖控制改善。常见不良事件主要为腹泻、恶心等胃肠道反应；部分较高剂量组因不良事件等原因永久停药的比例也值得关注。
研究意义： 这项研究补充了新型多靶点药物在肥胖合并糖尿病人群中的Ⅲ期证据，提示体重管理与血糖控制可能同步改善。但研究结果不代表所有患者都能达到相同减重幅度，也不能据此忽略降糖药物调整、低血糖风险评估及个体化监测。
原文：DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01861-1
③ The Lancet Diabetes & Endocrinology：新型胰淀素类似物，28周减重约7.9%—9.8%
发表日期：2026年9月29日｜随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验
英文标题： Petrelintide, a Human Amylin Analogue for the Treatment of Obesity (ZUPREME 1): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial
这项Ⅱ期临床试验评估了每周注射一次的长效胰淀素类似物petrelintide。与主要作用于肠促胰素通路的部分减重药物不同，petrelintide采用不同的药理机制，旨在探索肥胖长期治疗的其他选择。研究在波兰、罗马尼亚和美国的32个中心开展，共有493人被随机分组，其中485人至少接受过一次研究药物。参与者为不伴2型糖尿病的肥胖或合并相关危险因素的超重成年人。
研究以第28周体重变化作为主要评价指标。不同剂量petrelintide组的平均体重变化为下降7.9%—9.8%，安慰剂组下降1.7%；治疗效应因剂量而异。体重在第42周仍呈下降趋势，部分剂量组减重幅度达到10.7%。安全性方面，恶心是最常见的不良反应，主要出现在剂量递增阶段；呕吐、腹泻和便秘的发生情况总体较少。
研究意义： 这项研究为非肠促胰素路径的减重药物提供了有希望的Ⅱ期临床数据，也显示肥胖治疗正在探索更多作用机制。不过，Ⅱ期试验主要用于初步评估疗效和安全性，尚不足以判断其与现有药物的优劣。未来仍需要更大规模、持续时间更长的Ⅲ期试验，确认长期减重效果、耐受性及停药后的体重变化。
原文：DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00213-5
④ Diabetes, Obesity and Metabolism：中国多中心Ⅲ期试验：化学合成司美格鲁肽减重效果与参比制剂相当
发表日期：2026年10月7日｜中国多中心、随机、开放标签、活性对照Ⅲ期临床试验
英文标题： Efficacy and Safety of Chemically Synthesized Semaglutide Injection (HD1916) for the Treatment of Obesity: A Multicenter, Randomized, Phase III Trial
这项由中国多个临床中心参与的Ⅲ期试验，比较了化学合成司美格鲁肽注射剂HD1916与参比司美格鲁肽制剂Wegovy在不伴糖尿病的中国肥胖成人中的减重效果。研究在30个中心开展，共随机纳入462名18—75岁、BMI不低于28 kg/m²的成年人，分别接受每周一次HD1916或参比制剂治疗44周。主要终点为基线至第44周的体重百分比变化，并按照预先设定的等效界值评价两种制剂。
研究结果显示，HD1916组平均体重下降13.1%，参比制剂组下降14.4%；两组差异的95%置信区间落在预先设定的等效范围内，因此研究达到体重下降效果等效的主要目标。减重达到5%和10%的受试者比例，以及腰围变化也较为接近。两组治疗期间不良事件发生率相似，主要为轻至中度事件。
研究意义： 这项研究为化学合成司美格鲁肽制剂在中国肥胖人群中的疗效和安全性提供了Ⅲ期临床数据。需要注意，临床试验达到等效标准，并不等于产品已经获得上市许可，也不能仅凭一项试验推断不同生产工艺、剂型或市场产品完全相同。具体适应证和使用范围仍以监管部门批准信息为准。
原文： DOI: 10.1111/dom.71354
⑤ Obesity Science & Practice：司美格鲁肽等GLP-1类药物停用后，数字化支持和定制餐食可能帮助减少早期体重反弹
发表日期：2026年10月7日｜探索性随机对照试点研究
英文标题： Preventing Weight Regain After Glucagon-Like Peptide-1 Therapy Discontinuation: A Pilot Randomized Controlled Trial
GLP-1受体激动剂可以帮助部分肥胖患者减重，但现实中患者可能因费用、保险覆盖、胃肠道不良反应或个人选择而停药。停药后的体重反弹因此成为肥胖长期管理的重要问题。这项试点随机对照研究专门考察，在停止GLP-1类药物后，数字化健康应用或医学定制餐食能否帮助患者管理体重。
研究纳入39名此前通过GLP-1类药物减重的成年人，随机分配至常规照护组、数字化健康应用组或医学定制餐食组，并在停药后的前4个月进行随访。研究主要关注依从性、满意度等指标，体重属于探索性指标。结果显示，与常规照护组相比，数字化应用组和定制餐食组的总体体重增加幅度较小；但各组在饮食质量、主观健康感受、依从性和满意度等方面，并未显示明确的组间显著差异。
研究意义： 这项研究提出了一个非常实际的问题：减重治疗不应只关注“如何减下来”，也应关注停药或调整治疗后“如何维持”。数字化支持与结构化饮食服务可能值得进一步验证，但样本量仅39人，结果尚属初步证据，不能据此断言某种应用或定制餐食已经被证实能预防体重反弹。更大规模研究还需评估长期体重变化、代谢指标和成本效果。
原文： doi.org/10.1002/osp4.70194
⑥ International Journal of Obesity：减重手术与痴呆、帕金森病发生风险较低相关
发表日期：2026年10月7日｜真实世界回顾性队列研究
英文标题： Bariatric Surgery and Risk of Dementia and Parkinson’s Disease in Patients with Obesity
减重手术的长期影响不仅涉及体重、血糖和心血管风险，也包括神经系统健康。这项发表在《国际肥胖杂志》（International Journal of Obesity）的研究，利用美国TriNetX电子健康记录网络，分析BMI不低于35 kg/m²人群中接受与未接受减重手术者的长期健康结局。研究采用倾向评分匹配，最终为两组各匹配32552人，并比较痴呆、帕金森病、心血管疾病、肥胖相关癌症和全因死亡等结局。
研究中，减重手术组的痴呆发生风险较未手术组低，风险比为0.48；帕金森病风险比为0.70。研究还观察到心血管疾病、肥胖相关癌症及全因死亡风险较低的关联。研究随访时间中位数约为手术组4.7年、未手术组5.9年。需要注意，敏感性分析排除索引日期后6个月内发生的结局后，帕金森病关联不再明确，说明这一结果仍存在不确定性。
研究意义： 研究提示，重度肥胖的治疗可能与更广泛的长期健康结局有关，值得进一步研究体重、代谢、炎症及脑健康之间的联系。但这是观察性研究，不能证明手术直接降低痴呆或帕金森病风险。患者选择、医疗可及性、营养状态及未测量混杂因素都可能影响结果，减重手术也需要严格的医学评估和长期营养随访。
原文： Bariatric surgery and risk of dementia and Parkinson’s disease in patients with obesity
⑦ International Journal of Obesity：光照和体温日节律紊乱，与肥胖及代谢风险指标相关
发表日期：2026年10月10日｜809人横断面研究
英文标题： Disrupted Daily Rhythms in Light Exposure and Wrist Temperature Are Associated with Metabolic Risk Markers and Obesity
昼夜节律不仅影响睡眠，也可能与代谢健康有关。这项研究纳入ONTIME-MT研究中的809名成年人，通过连续7天监测日常光照暴露和腕部温度，分析24小时节律特征与肥胖及代谢风险指标之间的关联。研究参与者平均年龄约37岁，平均BMI约25.75 kg/m²，女性约占71%。研究团队使用主成分分析，从光照和腕部温度的日节律数据中提取反映节律稳定性和强度的综合指标。
结果显示，光照节律特征较强的人群，血清甘油三酯水平较低；腕部温度节律较强则与女性较低的BMI和体脂百分比、较低的胰岛素和胰岛素抵抗指标，以及较高的HDL胆固醇相关。研究还发现，腕部温度节律的日间稳定性可能参与解释光照节律稳定性与甘油三酯之间的部分关联。
研究意义： 这项研究将可穿戴设备监测的光照和体温节律，与肥胖及代谢风险联系起来，为研究作息、光照环境和代谢健康提供了新的观察角度。但研究属于横断面设计，无法证明光照不足或节律紊乱会直接导致肥胖，也不能据此给出具体的减肥治疗方案。未来仍需纵向研究和干预试验，判断调整光照、睡眠和作息能否真正改善体重或代谢结局。
原文：Disrupted daily rhythms in light exposure and wrist temperature are associated with metabolic risk markers and obesity
⑧ Nature Communications：研究发现线粒体环状RNA可能参与脂肪生成调控，但目前证据主要来自小鼠实验
发表日期：2026年10月13日｜基础机制研究
英文标题： Mitochondria-Localized circRNA BRAKE Restrains Adipogenesis Under Nutrient Overload by Disrupting ATP Synthase Assembly in Mice
肥胖的发生不仅与能量摄入和消耗有关，也涉及脂肪细胞形成、线粒体能量代谢及细胞信号调控。这项发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的研究聚焦一种线粒体定位的环状RNA，研究团队将其命名为BRAKE，并探索它在脂肪生成中的作用。研究通过肥胖雄性小鼠的白色脂肪组织分析发现，BRAKE表达升高；在动物和细胞实验中，研究人员进一步研究了它与ATP合酶组装、ATP生成及mTORC1信号之间的关系。
结果显示，BRAKE可与ATP5A结合，并干扰ATP合酶组装，降低ATP生成及相关信号，从而抑制脂肪生成。研究中，对脂肪细胞特异性BRAKE进行敲低的小鼠出现体重下降、脂肪扩张受限和胰岛素敏感性改善等变化。此外，研究团队在肥胖患者网膜白色脂肪组织中也观察到BRAKE水平升高，并发现其与线粒体生物能功能呈负相关。
研究意义： 这项工作为脂肪生成的线粒体调控机制提供了新线索，也提示环状RNA可能成为未来代谢研究的候选靶点。但主要因果证据来自小鼠和体外实验，人类组织中的结果仍是关联性证据。目前不能将BRAKE视为已验证的人体减肥靶点，更不能据此推出相关药物或干预已具备临床效果。
原文：Mitochondria-localized circRNA BRAKE restrains adipogenesis under nutrient overload by disrupting ATP synthase assembly in mice
