阿尔茨海默病AD相关研究最新进展（2026年10月）
近半年，阿尔茨海默病研究持续向早期诊断、疾病修饰治疗和多靶点干预发展。临床方面，仑卡奈单抗、 donanemab 等抗淀粉样蛋白抗体为早期患者提供了延缓认知和功能下降的治疗选择，但总体获益有限，且需关注淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）等风险。科研方面，血浆 p-tau217、淀粉样蛋白 PET 及脑网络影像研究不断深化，有助于识别早期病理变化并探索个体化评估。靶向 tau 的 ceperognastat Ⅱ期试验未显示明确临床获益，提示病理指标变化不一定转化为认知改善。 此外，针对幻觉、妄想等精神症状的 remlifanserin Ⅱ期研究主要终点未达到统计学显著性，仍需后续试验验证。 总体而言，领域正从单纯清除病理蛋白转向早期分层、联合机制研究与综合照护，真正改善长期生活能力仍是核心挑战。
2026年10月12日 · Alzheimer's Research & Therapy
01.小胶质细胞变化与早期阿尔茨海默病 tau 蛋白沉积的空间分布有关
Microglial dynamics associate with the spatial pattern of tau deposition in early Alzheimer’s disease
这项前瞻性多模态影像研究纳入56名参与者，其中35人为淀粉样蛋白阳性的阿尔茨海默病谱系参与者，21人为健康对照。研究结合 TSPO-PET、小胶质细胞相关炎症影像指标、静息态功能磁共振及后续 tau-PET，分析炎症信号与 tau 病理的空间联系。结果显示，脑区与既有炎症信号中心、炎症变化中心的功能连接，与 tau 沉积存在不同关联。研究提示，神经炎症与 tau 病理的关系可能受到脑网络结构和疾病阶段影响，但不能据此认定小胶质细胞激活必然导致病情进展。
研究意义： 为理解神经炎症与 tau 病理的时空关系提供影像学证据，仍需更大样本及机制研究验证。
Springer Nature Link
DOI：10.1186/s13195-026-02230-1
02 · 2026年10月7日 · Alzheimer's & Dementia
脑网络远距离影响与局部 tau 沉积共同决定神经功能障碍
Network-dependent remote effects and local tau burden jointly shape neuronal dysfunction in Alzheimer's disease
研究分析了131名淀粉样蛋白阳性参与者的 tau-PET 与脑灌注数据，发现早期疾病中，脑灌注不足的空间分布与病理中心之间的功能连接距离，可能比局部 tau 沉积量具有更强的关联。随着生物学疾病严重程度增加，局部 tau 病理与灌注不足的空间对应关系逐渐增强。研究还发现，脑灌注不足在 tau 累积与认知下降之间发挥统计学中介作用。该结果提示，阿尔茨海默病造成的脑功能障碍可能不局限于 tau 已明显沉积的区域，而会沿脑网络产生远距离影响。
研究意义： 支持将脑网络和灌注改变纳入疾病机制研究，但影像关联及中介分析不能单独证明因果关系。
Wiley Online Library
DOI：10.1002/alz.71914
03 · 2026年10月6日 · Alzheimer's & Dementia
研究发现：CLU 相关蛋白 clusterin 富集于淀粉样斑块周围的星形胶质细胞
Clusterin is enriched in plaque-associated astrocytes and localizes to synapses in Alzheimer's disease
Clusterin（簇集蛋白，又称载脂蛋白J）与阿尔茨海默病遗传风险及蛋白质稳态研究有关。本研究开发并验证了能够区分分泌型与细胞内 clusterin 的单克隆抗体，并应用于人体血浆、血清、脑脊液、脑组织及诱导多能干细胞来源的星形胶质细胞。研究发现，clusterin 与阿尔茨海默病脑组织中的淀粉样斑块有关，也定位于健康人和患者的突触；细胞内 clusterin 在星形胶质细胞中表达，并在斑块周围的星形胶质细胞中呈现更强信号，尤其是较大斑块周围。
研究意义： 改进了对 clusterin 在脑内细胞定位及蛋白形式的认识，为研究其参与淀粉样病理、突触功能和生物标志物开发提供基础；目前并非已验证的临床诊断新方法。
Wiley Online Library
DOI：10.1002/alz.71885
04 · 2026年10月1日 · Nature Neuroscience
阿尔茨海默病与正常衰老可能沿不同的脑网络功能轴发生变化
Different functional connectivity gradients reflect aging and Alzheimer's disease
这项研究利用两个独立队列的数据：BioFINDER-2 队列973人，阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）队列129人。研究发现，与阿尔茨海默病相关的脑功能连接变化，主要沿感觉—联合皮层这一层级轴变化；早期病理累积及随后的认知下降均与这一轴有关。与之不同，年龄相关的脑功能变化更多沿表征—执行功能轴出现，并贯穿成年期。研究从整体脑网络角度提示，阿尔茨海默病相关变化不能简单等同于正常衰老，脑网络功能指标有望帮助研究不同类型的脑功能改变。
研究意义： 为区分衰老与疾病相关的功能连接变化提供大样本证据，但尚不能将该研究结果直接用作个体临床诊断工具。
PubMed DOI：10.1038/s41593-026-02402-0
05 · 2026年9月24日 · Acadia Pharmaceuticals 临床试验公告
治疗阿尔茨海默病精神病性症状的新药 remlifanserin：Ⅱ期试验主要终点未达统计学显著性
Phase 2 RADIANT study of remlifanserin for Alzheimer’s disease psychosis
Remlifanserin 是一种选择性 5-HT₂A 受体反向激动剂，研发目标是缓解阿尔茨海默病患者的幻觉和妄想等精神病性症状。药企公布的Ⅱ期 RADIANT 研究初步结果显示，60 mg 每日一次组在第6周的幻觉、妄想量表变化为 −12.6，安慰剂组为 −10.4，但主要终点的 p 值为 0.0603，未达到常用的统计学显著性标准。关键次要终点 CGI-S-ADP 的结果为 p=0.0077，但该结果属于名义统计学显著性。公司表示将继续推进Ⅲ期研究，并计划在2026年11月的 CTAD 会议公布详细结果。
研究意义： 这是针对阿尔茨海默病精神症状这一未满足需求领域的研发进展，但现阶段仅为药企公布的初步结果，不是正式发表的完整研究论文，也不能据此认定药物已证实有效或获批。
原始公告：Acadia Pharmaceuticals 官方公告
