糖尿病相关研究最新进展（2026年11月）
① Diabetologia｜现有降糖药控制不佳？一种新型口服GLP-1药物显示出降糖潜力
2026年10月14日报道，期刊Diabetologia发表题为：Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors的Ⅱ期临床试验。
这项研究关注一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，能否帮助已经使用二甲双胍和SGLT2抑制剂、但血糖仍控制不理想的2型糖尿病患者进一步改善血糖。GLP-1受体激动剂是近年来糖尿病治疗的重要药物类别，传统制剂以注射剂为主，而口服小分子药物有望提供新的给药选择。
研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入155名2型糖尿病患者，随机接受HRS-7535每日30 mg、60 mg或安慰剂治疗，疗程16周。受试者入组时平均糖化血红蛋白（HbA1c）为8.5%，均在稳定使用二甲双胍和SGLT2抑制剂的基础上接受研究治疗。
结果显示，16周时，30 mg和60 mg剂量组的HbA1c分别下降约1.5和1.8个百分点，而安慰剂组下降约0.4个百分点，两种剂量与安慰剂相比均有显著差异。达到HbA1c低于7.0%的比例分别为51.0%、66.0%和9.8%。60 mg组平均体重下降约2.4%，安慰剂组下降约0.7%。治疗期间常见不良反应主要为胃肠道症状，多数为轻中度，研究未报告严重低血糖事件。
这项研究的意义在于，HRS-7535在现有二甲双胍和SGLT2抑制剂治疗基础上，显示出进一步降低血糖的潜力，为口服GLP-1类药物研发提供了新的临床证据。不过，这仍是Ⅱ期研究，样本量较小、随访仅16周，尚需更大规模Ⅲ期试验进一步验证疗效和长期安全性。目前不能将其视为已经获批上市的常规治疗药物。
原文：doi.org/10.1007/s00125-026-06892-2
② European Journal of Preventive Cardiology｜糖尿病合并心衰，替尔泊肽与度拉糖肽的心血管结局有何不同？
2026年10月15日报道，期刊European Journal of Preventive Cardiology发表题为：Outcomes in patients with diabetes, atherosclerotic cardiovascular disease, and heart failure treated with tirzepatide or dulaglutide: SURPASS-CVOT analysis的研究。
2型糖尿病患者如果同时合并动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭，发生心血管事件及再次住院的风险往往更高。近年来，GLP-1相关药物不仅用于血糖管理，也受到心血管结局研究的持续关注。这项研究进一步分析替尔泊肽与度拉糖肽在不同心衰病史患者中的结局差异。
研究基于SURPASS-CVOT临床试验数据，对接受替尔泊肽（最高15 mg，每周一次）或度拉糖肽（1.5 mg，每周一次）治疗的2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者进行分析，平均治疗随访约4年。研究根据患者是否有心力衰竭病史，比较全因死亡、心衰住院或紧急就诊，以及主要不良心血管事件等结局。
结果显示，约20.3%的研究对象既往有心力衰竭病史。在这一亚组中，与度拉糖肽相比，替尔泊肽组全因死亡或心衰住院、紧急就诊的复合风险较低，风险比为0.83；包含心血管死亡、心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的MACE-4复合终点风险比为0.81。没有心衰病史的患者中，相关风险差异则相对较小。研究还发现，替尔泊肽治疗组的部分患者报告生活质量指标有所改善。
这项研究提示，对于同时存在糖尿病和心血管疾病的高风险患者，降糖治疗需要兼顾心脏健康和长期预后，而不应只关注HbA1c数值。不过，这属于原临床试验的进一步亚组分析，部分结果属于探索性发现，不能据此认定替尔泊肽在所有糖尿病患者中都优于度拉糖肽，也不能替代个体化心衰治疗。
原文：doi.org/10.1093/eurjpc/zwag452
③ Signal Transduction and Targeted Therapy｜一种国产降糖药，真实世界研究显示可能有助于保护糖尿病患者肾脏
2026年10月20日报道，期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为：Real-world renoprotective effects of polyethylene glycol-loxenatide in type 2 diabetes: a multicenter, ambispective cohort study的多中心真实世界研究。
糖尿病肾脏病是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，也是患者发生肾功能衰退和肾衰竭的重要原因。近年来，GLP-1受体激动剂除了降糖和减重作用，其肾脏保护潜力也受到关注。但在真实临床环境中，特别是合并肾功能损害和较高心血管风险的中国患者中，相关药物的长期肾脏结局证据仍有待积累。
这项研究纳入中国6家三级医院的3,305名2型糖尿病患者，这些患者同时存在肾功能损害及较高心血管风险。研究比较了使用聚乙二醇洛塞那肽与非肠促胰素类常规治疗患者的长期结局，中位随访时间为36.4个月。研究采用多变量Cox回归、倾向评分匹配等方法，尽可能降低患者基线差异对结果的影响。
结果显示，在原始队列中，聚乙二醇洛塞那肽治疗与主要肾脏复合终点风险降低相关，风险比为0.49；在倾向评分匹配后的队列中，风险比为0.44，仍具有统计学意义。研究还进行了不同时间节点的分析，结果方向基本一致。但在心血管结局方面，原始队列中观察到的主要不良心血管事件风险下降，在倾向评分匹配后不再具有统计学显著性。
这项研究为国产GLP-1受体激动剂在糖尿病肾脏病高风险人群中的长期应用提供了真实世界证据，也提示糖尿病治疗的目标正在从单纯控制血糖，逐步扩展到肾脏和心血管等重要器官保护。
需要强调的是，这是一项观察性队列研究，而非随机对照试验。即使经过倾向评分匹配，也不能完全排除未测量混杂因素，因此不能直接认定聚乙二醇洛塞那肽能够降低肾衰竭风险。研究中的心血管获益也尚未得到匹配队列的支持，需要进一步随机临床试验验证。
原文：doi.org/10.1038/s41392-026-02945-5
Signal Transduction and Targeted Therapy
④ Cell Metabolism｜一种“三靶点”新药，同时作用于三种代谢通路，降糖和减重效果受到关注
2026年10月26日报道，期刊Cell Metabolism发表题为：UBT251, a novel triple GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist, in adults with type 2 diabetes: A multicenter, randomized phase 2 trial的Ⅱ期临床试验。
近年来，GLP-1类药物在糖尿病和肥胖治疗领域取得了重要进展。研究人员也在探索能否通过同时作用于多种代谢受体，进一步改善血糖、体重和代谢指标。UBT251是一种新型三靶点受体激动剂，同时作用于GLP-1、GIP和胰高血糖素受体，试图通过多条代谢调节通路发挥作用。
这项研究是一项多中心、随机Ⅱ期临床试验，共纳入211名中国2型糖尿病患者，平均年龄48.4岁。参与者接受每周一次皮下注射UBT251不同剂量、司美格鲁肽1 mg或安慰剂治疗，干预时间为24周。研究主要评估糖化血红蛋白变化，同时观察空腹血糖、餐后血糖、腰围和体重等指标。
结果显示，24周时，UBT251各剂量组的HbA1c平均下降约1.98—2.16个百分点；司美格鲁肽组下降约1.77个百分点，安慰剂组下降约0.66个百分点。与安慰剂相比，UBT251组的HbA1c额外下降约1.32—1.50个百分点，差异具有统计学意义。UBT251还显著降低了空腹血糖、餐后2小时血糖和腰围，体重下降幅度也显著优于安慰剂和司美格鲁肽。治疗期间最常见的不良事件为胃肠道反应。
这项研究的意义在于，三靶点药物为糖尿病和肥胖的联合代谢干预提供了新的研发方向。与单一受体药物相比，多靶点机制可能带来更全面的代谢影响，但也需要更充分地评估耐受性、长期安全性以及不同剂量的获益风险平衡。
目前UBT251仍处于Ⅱ期临床研究阶段，样本量和治疗时间有限，研究结果支持进一步开展Ⅲ期试验，并不意味着其已经能够用于常规临床治疗。
原文：doi.org/10.1016/j.cmet.2026.10.010
⑤ New England Journal of Medicine｜不打胰岛素的2型糖尿病患者，也能从动态血糖监测中获益
2026年10月14日在线发表，期刊New England Journal of Medicine刊载题为：Continuous Glucose Monitoring in Non–Insulin-Treated Type 2 Diabetes的随机对照研究，发表于2026年10月29日的期刊卷期。
动态血糖监测（CGM）能够连续记录血糖变化，帮助患者了解餐后血糖波动、夜间血糖变化以及血糖达标时间。过去，CGM的临床应用主要集中在1型糖尿病和接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，而对于没有使用胰岛素的2型糖尿病患者，CGM是否同样具有明确获益，一直需要更多临床证据。
这项研究在美国22家基层医疗机构开展，纳入283名未使用胰岛素的成年2型糖尿病患者，随机分为动态血糖监测组145人和常规管理组138人，随访26周。研究主要观察糖化血红蛋白变化，同时评估血糖处于目标范围的时间比例，以及低血糖和高血糖情况。
结果显示，26周时，CGM组HbA1c从基线的8.8%下降至7.2%，常规管理组则从8.7%下降至8.0%。调整后的组间差异为0.9个百分点，具有统计学意义。CGM组血糖处于70—180 mg/dL目标范围内的时间比例，比常规管理组高21个百分点。两组低血糖时间的差异也符合研究预设的安全性标准，研究期间未报告严重低血糖事件。
这项研究具有较强的临床实践意义：对于没有使用胰岛素、但血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者，动态血糖监测也可能帮助改善血糖管理。CGM不仅可以提供单次血糖数值，还能显示血糖波动趋势，让患者和医生更容易识别饮食、活动及日常生活中的血糖变化。
不过，研究随访时间为26周，且在美国基层医疗环境中开展，实际应用效果还会受到患者使用习惯、教育支持和设备可及性的影响。是否适合每一位非胰岛素治疗患者，仍需结合个人血糖控制情况和治疗目标判断。
原文：doi.org/10.1056/NEJMoa2608571
⑥ Diabetes Care｜1型糖尿病患者也能使用新型肠促胰素药物辅助减重？Ⅱ期研究带来新证据
2026年10月28日报道，期刊Diabetes Care发表题为：A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Acmopatide (CT-868), a Fully Biased GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Adults With Type 1 Diabetes and Overweight or Obesity的Ⅱ期临床试验。
1型糖尿病患者需要长期依赖胰岛素治疗，但部分患者同时存在超重或肥胖问题。体重增加可能进一步增加胰岛素用量，也会带来血压、血脂及心血管代谢方面的负担。因此，如何在维持血糖安全的同时改善体重管理，是1型糖尿病临床治疗中值得关注的问题。
这项研究评估了新型GLP-1/GIP双受体激动剂Acmopatide（CT-868）在1型糖尿病合并超重或肥胖成年人中的疗效与安全性。研究采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验设计，共纳入111名患者，分别接受不同剂量Acmopatide或安慰剂治疗，主要观察16周时糖化血红蛋白变化，同时评估体重和每日胰岛素用量。
结果显示，Acmopatide各剂量组HbA1c下降约0.4—0.6个百分点，安慰剂组下降约0.3个百分点。其中4.1 mg剂量组与安慰剂相比，HbA1c额外下降约0.3个百分点。接受4.1 mg治疗的患者中，55.6%达到HbA1c低于7.0%，安慰剂组为33.3%。体重方面，Acmopatide组平均下降约3.3%—6.7%，而安慰剂组增加约0.3%。部分剂量组每日胰岛素用量也有所下降。研究期间最常见的不良反应为胃肠道症状，未观察到糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖事件。
这项研究的意义在于，GLP-1/GIP双受体药物可能为1型糖尿病合并超重或肥胖患者提供新的辅助体重管理研究方向。但它并不意味着这类药物可以替代胰岛素治疗。研究样本量较小、干预时间较短，仍需要更大规模临床试验进一步验证疗效和长期安全性。目前不能将其作为1型糖尿病的常规替代治疗方案。
原文：doi.org/10.2337/dc26-1059
