阿尔茨海默病(AD)最新研究进展（2026年10月）
① Nature Communications｜一种新的血液检测方法，有望减少阿尔茨海默病诊断中的假阳性
2026年10月22日，《Nature Communications》发表题为：Tau isoform mapping across tissues and biofluids reveals a signature distinguishing Alzheimer’s disease from amyotrophic lateral sclerosis 的研究。
血液检测p-tau217是目前阿尔茨海默病早期诊断研究中备受关注的方向，但这一指标并非在所有疾病情况下都具有足够的特异性。部分肌肉和神经系统疾病也可能导致血液Tau相关指标升高，从而增加阿尔茨海默病诊断中的假阳性风险。因此，如何区分血液中Tau蛋白的来源，成为提高检测准确性的重要研究方向。
这项多中心研究纳入101名阿尔茨海默病患者、139名肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和75名对照者。研究人员通过血液免疫检测、脑脊液分析，以及脑组织、脊髓和肌肉组织的质谱分析，进一步研究不同来源Tau蛋白的差异。
结果发现，常规检测方法下，AD和ALS患者的血液Tau相关指标均可能升高。但在检测前增加脑源性Tau免疫富集步骤后，脑源性Tau及脑源性p-tau217仅在AD患者中表现出明显升高。对于区分AD和ALS，脑源性p-tau217的AUC由常规检测的0.729提高至0.900。
这项研究的意义在于，未来阿尔茨海默病血液检测可能不仅要关注Tau蛋白是否升高，还需要进一步判断其是否来自大脑。这一技术有望提高合并肌肉或神经系统疾病患者的AD诊断准确性。但目前两步检测方法仍较复杂，还需要更大规模、独立人群进一步验证，尚不能直接作为成熟的常规临床检测方案。
原文：DOI：10.1038/s41467-026-78390-3
② Nature Communications｜两种新的血液Tau标志物，可能帮助判断阿尔茨海默病发展到了哪个阶段
2026年10月19日，《Nature Communications》发表题为：Plasma eMTBR-tau243 and p-tau205 as T2 biomarkers for biological staging and prognosis in Alzheimer’s disease 的研究。
阿尔茨海默病的病理变化往往早于明显的记忆力下降。传统诊断主要依靠临床认知评估、脑脊液检测和PET影像，但这些检查在成本、操作便利性和普及程度方面仍存在一定限制。因此，利用血液标志物判断疾病所处阶段，成为近年来AD研究的重要方向。
这项研究重点分析了两种Tau相关血液指标：eMTBR-tau243和p-tau205，并将其与已有的p-tau217指标进行比较。研究团队结合淀粉样蛋白PET、Tau-PET影像及认知评估，考察不同血液标志物与疾病病理阶段、认知变化之间的关系。
结果发现，不同Tau指标反映的病理阶段并不完全相同。p-tau217在较早期病理变化中就可能出现异常，而eMTBR-tau243和p-tau205则更多与后续Tau纤维聚集阶段相关。其中，eMTBR-tau243与脑内不同区域的Tau-PET负荷及认知表现具有较强关联，在预测横断面和纵向认知变化方面表现出较好的价值。
研究还提出，将p-tau217与eMTBR-tau243结合，可以建立血液标志物分期模型，其结果与基于PET影像的生物学分期较为一致。
这项研究的意义在于，未来有望通过多指标联合血液检测，辅助识别阿尔茨海默病不同病理阶段，为早期筛查、病情评估和临床试验入组提供更加方便的工具。但目前这些指标仍属于研究阶段，不能仅凭血液检测结果替代完整的临床诊断，也不能证明检测能够直接改善患者预后。
原文：DOI：10.1038/s41467-026-78582-x
③ Nature Communications｜阿尔茨海默病不仅影响记忆中枢，小脑也存在明显的细胞分子变化
2026年10月14日，《Nature Communications》发表题为：A single-nucleus multiome map of the human cerebellum with Alzheimer’s disease and related dementias 的研究。
长期以来，阿尔茨海默病研究主要关注海马体、额叶皮层等与记忆和认知密切相关的脑区，而小脑在AD病理变化中的作用相对缺乏系统研究。虽然既往研究已经发现AD患者小脑也可能出现病理改变，但具体涉及哪些细胞类型，以及基因调控网络如何变化，仍有许多问题需要解释。
这项研究采用单细胞核多组学技术，对AD及相关痴呆患者和认知正常对照者的脑组织进行分析，共研究103,861个来自小脑和额叶皮层的细胞核。研究同时整合RNA测序和染色质可及性测序数据，分析不同细胞类型中的基因表达和调控变化。
结果发现，小脑不同细胞类型存在与疾病相关的基因调控异常，并识别出431,834个具有统计学意义的峰—基因关联。进一步分析发现，小脑颗粒细胞中的STMN1、CLU等基因，以及浦肯野细胞中的SEZ6L2相关调控区域，可能参与神经退行性变化。
研究人员还利用患者来源的小脑类器官进行CRISPR干预实验，发现抑制特定调控区域会影响相关基因表达，并改变与神经退行性疾病有关的基因程序。
这项研究的意义在于，进一步拓展了阿尔茨海默病脑区病理研究的范围，提示小脑可能并非只是受到疾病影响的旁观者，也可能参与疾病相关的分子变化，为未来探索AD发病机制和潜在治疗靶点提供了新的方向。但该研究主要属于组织组学和细胞机制研究，目前还不能直接说明这些基因变化会导致患者出现具体症状，也尚未形成可直接应用于临床的治疗方案。
原文：DOI：10.1038/s41467-026-78232-2
④ Journal of Alzheimer's Disease｜糖尿病可能在阿尔茨海默病出现明显症状前，就加速大脑病理变化
2026年10月24日，《Journal of Alzheimer's Disease》发表题为：Diabetes mellitus accelerates preclinical Alzheimer's disease progression by amplifying the amyloid-to-tau pathway and attenuating brain-cognition resilience 的研究。
糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系一直受到关注。既往研究发现，糖尿病患者发生认知障碍和痴呆的风险可能更高，但糖尿病究竟在哪个疾病阶段影响AD进展，以及是否会改变淀粉样蛋白和Tau蛋白之间的病理关系，仍需要进一步研究。
这项研究利用阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的长期随访数据，共纳入1,638名研究参与者，其中包括765名认知正常者和873名轻度认知障碍（MCI）患者。研究人员通过纵向分析，评估糖尿病与认知状态变化、淀粉样蛋白、Tau蛋白及神经退行性指标之间的关系。
结果发现，在认知正常人群中，糖尿病与进展为轻度认知障碍的风险升高有关，校正后的风险比（HR）为1.73（P=0.028）。但在已经出现MCI的人群中，糖尿病与进一步进展为AD的关联并未达到统计学显著性，HR为1.10（P=0.574）。
在病理机制方面，研究提示糖尿病可能增强淀粉样蛋白变化向Tau病理变化传递的过程，同时削弱海马体结构对认知功能的保护作用。这些变化在尚未出现明显认知障碍的人群中更为突出。
这项研究的意义在于，提示糖尿病管理可能不仅关系到心血管和肾脏健康，也可能与阿尔茨海默病早期病理变化有关。未来针对糖尿病患者的健康管理，或许应更加重视疾病早期阶段的认知功能评估。但该研究属于观察性研究，不能证明糖尿病直接导致AD，也不能据此推断严格控制血糖就一定能够预防阿尔茨海默病。
原文：DOI：10.1177/13872877261500770
⑤ Radiotherapy and Oncology｜低剂量全脑放射治疗能改善阿尔茨海默病患者的认知吗？Ⅱ期试验给出初步结果
2026年10月21日，《Radiotherapy and Oncology》发表题为：Cognitive outcomes of low-dose whole-brain radiation therapy in mild Alzheimer's disease: A multicenter, randomized, sham-controlled phase II clinical trial 的研究。
除了抗淀粉样蛋白药物，神经炎症调节也成为阿尔茨海默病治疗研究的重要方向。低剂量放射治疗在部分实验研究中显示出调节炎症反应的潜力，但其是否能够改善AD患者认知功能，此前缺乏充分的随机对照临床证据。
这项多中心Ⅱ期临床试验纳入41名淀粉样蛋白阳性的轻度AD患者，随机分为假照射组、低剂量照射组和较高剂量照射组。两种实际治疗方案分别为每次0.04 Gy、总剂量0.24 Gy，以及每次0.5 Gy、总剂量3 Gy，均每周治疗两次，连续三周。
研究主要终点为治疗6个月后阿尔茨海默病评估量表认知分量表（ADAS-cog）的变化。结果显示，与假照射组相比，0.24 Gy组的校正组间差异为−2.08分（P=0.401），3 Gy组为−2.92分（P=0.129），两组均未达到统计学显著性。
研究还进行了12个月探索性分析，其中3 Gy组出现了名义上的统计学差异，但这属于次要探索性结果，不能替代未达到的主要终点。研究期间未发现与治疗相关的不良事件或明显影像学安全问题。
这项研究的意义在于，为低剂量放射治疗阿尔茨海默病提供了初步人体临床数据，使这一新的治疗方向获得了进一步研究的依据。但目前研究样本量仅41人，主要终点未达到统计学显著性，尚不足以证明其具有明确的临床疗效，更不能将低剂量全脑放射治疗作为AD常规治疗方式。
原文：DOI：10.1016/j.radonc.2026.111833
⑥ Tiziana Life Sciences｜鼻喷免疫调节药物Foralumab完成轻度阿尔茨海默病Ⅱ期试验最后一名患者给药
2026年10月16日，美国Tiziana Life Sciences宣布，其鼻喷抗CD3单克隆抗体Foralumab在轻度或早期阿尔茨海默病患者中的Ⅱ期随机、安慰剂对照临床试验，已完成最后一名患者开始给药的节点。
目前阿尔茨海默病治疗主要围绕淀粉样蛋白清除展开，但神经炎症同样被认为参与疾病进展。Foralumab是一种鼻内给药的全人源抗CD3单克隆抗体，研究思路是通过调节免疫系统中的调节性T细胞，影响小胶质细胞相关炎症反应，从而探索改善AD神经炎症状态的可能性。
该研究计划评估Foralumab单药使用，以及与已获批抗淀粉样蛋白药物仑卡奈单抗（lecanemab）或多奈单抗（donanemab）联合使用的潜在价值。主要观察指标包括TSPO-PET评估的神经炎症变化，以及认知功能、淀粉样蛋白和Tau相关生物标志物。公司预计在2027年第一季度公布初步结果。
这项研发进展的意义在于，体现了阿尔茨海默病治疗策略从单纯清除淀粉样蛋白，向同时关注神经炎症和免疫调节拓展的趋势。但目前完成的只是临床试验给药节点，尚无Ⅱ期疗效数据，不能据此认为鼻喷Foralumab已经被证实能够延缓AD进展。
原文：Tiziana Life Sciences企业公告
⑦ Acadia Pharmaceuticals｜Remlifanserin针对阿尔茨海默病精神病性症状的Ⅱ期研究公布结果，主要终点未达标
2026年9月24日，Acadia Pharmaceuticals公布了Remlifanserin治疗阿尔茨海默病精神病性症状的Ⅱ期RADIANT研究初步结果。
阿尔茨海默病不仅会造成记忆力下降和认知功能障碍，随着疾病进展，部分患者还可能出现幻觉、妄想等精神病性症状。这些症状不仅增加患者自身的痛苦，也会显著增加家庭照护负担。目前针对这类症状的治疗仍面临疗效和安全性方面的挑战，因此开发更具针对性的药物具有重要临床意义。
Remlifanserin是一种针对阿尔茨海默病精神病性症状开发的研究药物，主要目标是改善患者的幻觉、妄想等症状，而不是直接治疗记忆力下降或清除淀粉样蛋白。
研究公布的初步结果显示，主要终点SAPS H+D未达到预设统计学显著性（P=0.0603），但关键次要终点CGI-S-ADP达到名义统计学显著性（P=0.0077）。基于整体结果，公司认为该药仍具有进一步开发价值，并计划推进后续Ⅲ期研究。
这项研究的意义在于，提醒我们阿尔茨海默病的治疗不能只关注认知功能下降，还应重视幻觉、妄想、激越等精神行为症状。针对这些症状开发更有针对性的治疗药物，也是改善患者生活质量的重要方向。但需要注意，研究主要终点并未达到预设标准，目前公布的仍是企业顶线结果，详细数据尚待进一步披露，不能将其写成已经证实有效的治疗药物。
原文：Acadia Pharmaceuticals企业公告
