反复咳嗽/哮喘相关研究最新进展（2026年11月）

反复咳嗽是咳嗽变异性哮喘及哮喘最常见的核心表现，该病具有高度异质性，临床漏诊率偏高，部分患者长期单纯止咳干预而延误气道炎症管理。近年研究进一步明确，气道上皮警报素释放、神经 - 免疫交互、咳嗽反射中枢敏化共同参与慢性咳嗽迁延，除经典 Th2 型嗜酸性炎症外，非 Th2 型、中性粒细胞表型是难治性持续咳嗽的重要原因。当前临床以 FeNO、血嗜酸性粒细胞联合小气道功能指标提升早期诊断效能；抗 IgE、抗 IL‑5、抗 IL‑4Rα、抗 TSLP 等生物制剂逐步落地，显著降低重度患者急性加重与激素依赖风险，三联吸入制剂也为控制不佳人群提供新方案。但现实中仍有大量患者咳嗽控制不理想、气道重塑难以逆转，基层表型分层与长期慢病管理不足。研究方向正由单纯症状控制转向疾病修饰、多组学分型与个体化干预，同步关注过敏、胃食管反流、鼻炎等共病协同管理，以期降低慢性咳嗽复发风险、改善长期预后。本期我们汇总近期相关研究报道，一共大家参考学习：

① JMIR Medical Informatics｜AI结合常规血液检查，有望帮助筛查容易漏诊的咳嗽变异性哮喘

2026年10月23日，《JMIR Medical Informatics》发表题为：Screening for Cough Variant Asthma Using the TabPFN Model on Routine Laboratory Data in a Multicenter Cohort: Prospective Validation Study 的多中心前瞻性验证研究。

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是慢性咳嗽的常见原因之一。与典型哮喘不同，CVA患者可能没有明显喘息和呼吸困难，部分患者主要表现为反复干咳，尤其在夜间、清晨、运动或接触冷空气后加重。因此，这类患者容易被误认为普通支气管炎或感染后咳嗽，造成诊断延迟。

这项研究由武汉大学人民医院研究团队开展，研究人员尝试利用常规血液、生化及凝血检查数据，建立人工智能筛查模型。研究包括533人的回顾性模型开发队列，以及59人的内部前瞻性验证队列和78人的外部前瞻性验证队列，共分析54项常规实验室指标。

研究团队采用TabPFN人工智能模型，并与XGBoost算法进行比较，评估模型识别咳嗽变异性哮喘的能力。

结果显示，在外部验证队列中，TabPFN模型的AUC达到0.858，准确率为79.5%，敏感度为71.4%，特异度为86%。XGBoost模型在外部验证中的AUC达到0.912，敏感度为91.4%，但特异度只有62.8%。在内部测试和时间验证中，TabPFN模型的AUC分别达到0.964和0.925。

研究还发现，血钠、凝血酶原时间国际标准化比值、平均红细胞血红蛋白浓度及红细胞分布宽度等常规指标，在模型预测中具有一定贡献。

这项研究的意义在于，未来可能通过常规血液检查结合人工智能，辅助基层医疗机构识别咳嗽变异性哮喘患者，降低漏诊风险。不过，研究模型仍属于辅助筛查工具，不能替代肺功能检查、支气管激发试验及FeNO等规范诊断手段。尤其不同模型在外部验证中的表现存在差异，还需要更大规模人群进一步验证。

原文：DOI：10.2196/92211

② BMC Pulmonary Medicine｜新冠后长期咳嗽，约三成患者被发现患有咳嗽变异性哮喘

2026年10月24日，《BMC Pulmonary Medicine》发表题为：Prevalence and risk factors of cough variant asthma in patients with chronic cough after COVID-19: findings from the real-world data 的真实世界研究。

新冠感染后持续咳嗽是部分患者面临的长期呼吸道问题。部分患者在急性感染症状消失后，仍然存在数周甚至数月的咳嗽，尤其在夜间、运动、说话或接触冷空气时容易加重。这类咳嗽过去常被简单归因于感染后气道敏感，但也有一部分患者可能存在咳嗽变异性哮喘等基础气道疾病。

这项多中心横断面观察性研究纳入530名新冠感染后出现慢性咳嗽的患者，研究人员收集患者的临床症状、既往病史、疫苗接种情况、血液检查和肺功能数据，分析咳嗽变异性哮喘的患病比例及相关危险因素。

结果发现，在530名患者中，约30.2%被诊断为咳嗽变异性哮喘。与非CVA患者相比，CVA患者的小气道功能障碍发生率明显更高，同时呼出气一氧化氮（FeNO）和外周血嗜酸性粒细胞水平也明显升高，提示部分患者存在更明显的气道炎症表现。

进一步分析发现，女性发生新冠后咳嗽变异性哮喘的风险较高，OR为2.72（95% CI：1.45—5.10）。研究还发现，既往接种新冠疫苗与CVA发生风险较低有关，OR为0.32（95% CI：0.13—0.81）。

这项研究的意义在于，提醒临床医生对于新冠感染后长期反复咳嗽的患者，不能一味按照普通感染后咳嗽处理，还需要考虑咳嗽变异性哮喘、小气道功能障碍及气道嗜酸性粒细胞炎症等可能性。通过肺功能、FeNO和外周血嗜酸性粒细胞等检查，有助于进一步明确病因。

但需要注意，这是一项横断面观察性研究，不能证明新冠感染直接导致了哮喘，也不能证明接种疫苗能够直接预防咳嗽变异性哮喘。研究结果主要反映特定就诊人群的情况，不能直接推算所有新冠感染者的患病风险。

原文：DOI：10.1186/s12890-026-04887-8

③ American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine｜2026年GINA哮喘指南更新：急性发作处理、吸入治疗和生物制剂选择进一步调整

2026年10月8日，《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》发表题为：2026 Global Initiative for Asthma (GINA) Strategy Report: Executive Summary and Key Changes 的指南更新总结。

全球哮喘防治创议（GINA）每年都会根据最新研究证据更新哮喘诊断和治疗建议。此次2026年指南更新重点涉及哮喘抗炎缓解治疗（AIR）、重症哮喘生物制剂选择，以及急性哮喘发作的评估和处理流程。

指南继续强调，哮喘诊断应尽可能获得客观证据，不能仅凭患者反复咳嗽、喘息或胸闷等症状作出诊断。临床需要结合肺功能、支气管舒张试验及其他适当检查确认可变性气流受限，并定期评估患者的症状控制情况、吸入装置使用方法、药物依从性和相关危险因素。

在治疗方面，2026年更新进一步扩展了成人和儿童抗炎缓解治疗的选择，并对重症哮喘患者的生物制剂选择提出了进一步建议。不同生物制剂需要结合患者的嗜酸性粒细胞、FeNO、既往急性发作情况及其他临床特征进行评估，而不是简单按照哮喘严重程度选择药物。

在急性发作管理方面，新指南增加了更细化的处理流程，将轻度、中度、重度及危及生命的急性发作进行区分，并分别提供急诊和基层医疗场景下的处理建议。其中，对于轻度急性发作，吸入糖皮质激素联合福莫特罗（ICS-formoterol）被增加为高剂量短效β₂受体激动剂（SABA）之外的一种治疗选择。如果怀疑同时发生过敏性休克，则应优先给予肾上腺素处理。

这项指南更新的意义在于，进一步强调哮喘治疗不应只是缓解喘息和咳嗽症状，更重要的是控制气道炎症、减少未来急性发作风险，并根据患者的炎症表型和治疗反应选择个体化方案。对于反复咳嗽、夜间症状明显或频繁使用急救吸入药物的患者，规范评估和长期控制尤为重要。

需要注意，指南属于临床实践建议，并不是一项新的随机对照试验。具体治疗方案仍需要由医生结合患者年龄、疾病严重程度、既往治疗及药物可及性决定，不能自行根据指南调整处方。

原文：DOI：10.1093/ajrccm/aamag542

④ CHEST｜重症哮喘患者的反复急性发作，可能存在不同疾病轨迹，不能一味依赖增加药物

2026年10月5日，《CHEST》在线发表题为：Exacerbation trajectories in biologic-eligible severe asthma patients 的研究。

重症哮喘患者经常出现反复急性发作，部分患者需要多次使用全身糖皮质激素，甚至需要急诊和住院治疗。对于这类患者，临床通常会考虑使用生物制剂，但并不是所有符合生物制剂治疗条件的患者都会持续出现频繁急性发作。有些患者在常规治疗和随访过程中，病情也可能逐渐改善。

这项研究利用英国全国性电子医疗记录，对10,078名符合重症哮喘生物制剂治疗条件的成年患者进行了长期分析。研究人员将患者首次达到重症哮喘标准、且一年内至少发生3次需要全身糖皮质激素治疗的急性发作作为观察起点，通过纵向聚类分析，识别不同患者后续的急性发作变化轨迹。

结果发现，患者可以分为三种不同类型：

• 缓解稳定型： 占70%（7,091人），后续急性发作明显减少，并持续保持较低水平，即使部分患者后续吸入糖皮质激素剂量有所下降，病情仍然得到改善。

• 持续频繁发作型： 占20%（1,969人），长期保持较高的急性发作频率，中位数约为每年5次。

• 难治频繁发作型： 占10%（1,018人），持续存在严重急性发作，并且全身糖皮质激素使用负担较重，中位数超过每年10个疗程。

研究还发现，持续频繁发作型患者的血液嗜酸性粒细胞水平相对较高，而且这种差异在患者达到生物制剂治疗标准之前数年就已经存在。

这项研究的意义在于，提示重症哮喘患者并不是单一的疾病群体。即使符合生物制剂治疗条件，也需要结合既往急性发作轨迹、血液嗜酸性粒细胞水平及治疗反应进行进一步分层。对于部分患者，规范的常规治疗和持续管理可能已经能够带来明显改善，而持续高频发作的患者则需要更加积极地寻找炎症表型和潜在治疗靶点。

研究局限在于，这是一项基于电子医疗记录的观察性研究，不能证明某种治疗方式导致了患者病情改善，也不能据此认为70%的重症哮喘患者都不需要生物制剂治疗。

原文：DOI：10.1016/j.chest.2026.09.098 

⑤ Taplucainium（NOC-110）｜针对长期反复咳嗽的新型吸入药物，进入Ⅱb期临床研究

2026年10月10日，加拿大临床试验注册平台更新了Taplucainium吸入粉剂（NOC-110）的临床试验信息。

对于持续超过8周的慢性咳嗽患者，部分人经过哮喘、胃食管反流、鼻部疾病等常见病因的规范治疗后，咳嗽仍然无法得到有效控制。这类患者可能属于难治性慢性咳嗽或原因不明的慢性咳嗽。传统治疗手段有限，因此开发针对咳嗽反射通路的新型药物成为研究方向之一。

NOC-110是一种正在研发的吸入药物，其临床开发重点是难治性或原因不明的慢性咳嗽。此次注册信息对应一项Ⅱb期、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划评估药物的有效性、安全性和耐受性。

与传统针对气道炎症或支气管痉挛的治疗不同，这类慢性咳嗽药物的研究重点在于改善持续性咳嗽本身，尤其是那些已经针对潜在疾病接受治疗，但仍然长期咳嗽的患者。

这项研发的意义在于，未来慢性咳嗽可能不再仅仅依赖治疗原发疾病，也有望出现针对咳嗽症状本身的专门治疗药物。

需要注意：目前公开信息主要是临床试验注册及进展更新，并没有公布能够证明NOC-110有效的Ⅱb期临床结果。因此，不能将其描述为已经上市或证实有效的新型止咳药。

原文：加拿大临床试验注册平台

⑥ Tezepelumab｜新型生物制剂治疗重症哮喘，真实世界研究显示症状改善可持续至24周

2026年10月，《Respiratory Medicine》刊载题为：Early and continued asthma control up to week 24 in patients with severe, uncontrolled asthma treated with tezepelumab: Initial results of the real-world ASCENT study 的真实世界研究。

部分重症哮喘患者即使接受大剂量吸入糖皮质激素联合其他控制药物治疗，仍然反复出现喘息、胸闷、咳嗽和急性发作。Tezepelumab是一种靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体，通过作用于气道炎症上游通路，减少多种炎症机制参与的哮喘发作。

这项ASCENT真实世界研究纳入211名开始接受Tezepelumab治疗的重症、未控制哮喘患者，年龄为12岁及以上。研究采用多国前瞻性观察设计，主要评估治疗4周、12周和24周后的哮喘控制情况、生活质量、肺功能及急性发作变化。

结果显示，治疗4周后，患者哮喘控制问卷ACQ-6评分平均改善0.99分，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分改善13.2分。至第24周，ACQ-6评分改善达到1.28分，SGRQ评分改善达到19.8分。

在急性发作方面，与治疗前52周相比，治疗后24周的年化哮喘急性发作率下降约65%，从1.75次下降至0.61次。肺功能方面，治疗24周后，支气管舒张剂使用前FEV1平均增加0.12升。

研究还发现，症状改善在不同哮喘表型和生物标志物水平的患者中均有体现。

这项研究的意义在于，为Tezepelumab治疗重症哮喘提供了新的真实世界证据，提示部分患者在开始治疗后较短时间内就可能出现症状和生活质量改善，并且这种改善能够持续至24周。

需要注意，该研究为单臂真实世界观察，没有设置随机对照组，因此不能将所有治疗前后的变化都归因于药物本身。此外，这篇论文虽然刊载于2026年10月期刊，但实际首次在线发表日期为2026年8月6日，严格按照近一个月首次发表时间筛选时应将其列为补充背景，而不是本期最新论文。

原文：DOI：10.1016/j.rmed.2026.109075